Хвороба Крона відносять (разом з неспецифічним виразковим колітом) до групи хронічних запальних захворювань шлунково-кишкового тракту невідомої етіології. Синонімами цієї назви є "регіональний", "стенозирующий", "сегментарний" ентерит (коліт), "термінальний ілеїт".
Захворюваність хворобою Крона за останні 50 років зросла в 4-6 разів і становить 4-6 чоловік на 100 000 населення. Пік захворюваності припадає на вік 15-35 років, причому однаково часто симптоми хвороби Крона проявляються у чоловіків і жінок. Середній вік померлих - 38 років.
Причини розвитку хвороби Крона
Причина хвороби Крона остаточно не з'ясована. Припускають, що це поліетіологічне захворювання з монопатогенетіческім механізмом розвитку. В якості ймовірних етіологічних факторів вказують на наступні:
а) інфекційний (мікобактерії туберкульозу, псевдомон, вірус кору) -
б) алергічний (харчова алергія на молочний білок, гідратованих жири, смакові добавки, дисахариди) -
в) куріння (збільшує ймовірність захворювання в 4 рази) -
г) генетичний (дефект в 16-й хромосомі, мабуть, пояснює випадки захворювання у родичів першого ступеня споріднення, що характеризуються ідентичною локалізацією і варіантом клінічного перебігу хвороби).
Діагностичні симптоми хвороби Крона
Хвороба Крона може бути віднесена до категорії захворювань, в симптомах і перебігу яких реалізується аутоімунний механізм:
1) зв'язок з певними HLA-антигенами (в Росії встановлена позитивна асоціація з антигенами A3 і В14, а також негативна асоціація з антигеном Aw 19) -
2) симптом хвороби Крона - лімфоплазматіческая інфільтрація в осередку ураження (патогномонічним морфологічним ознакою хвороби Крона вважають епітеліоїдну гранульому, вражаючу всі шари стінки кишки) -
3) наявність протівотканевих антитіл (виявлені протівотолстокішечние аутоантитіла у 60-75% хворих, значно рідше у них знаходять ANCA - антінейтрофільние цитоплазматические антитіла) -
4) ще один симптом хвороби Крона - системність патологічного процесу (крім травної трубки виявляють позакишкові ураження - поліартрит, анкілозуючий спондилоартрит, язвеннонекротіческіх дерматит, тиреоїдит, іридоцикліт, склерозуючий холангіт та ін.) -
5) ефективність при лікуванні кортикостероїдами і імуносупресорами.
Клінічна картина хвороби Крона
В основі симптомів і патогенезу хвороби Крона лежить грубе пошкодження імунних механізмів. Генетична схильність (зв'язок з HLA-антигенами) дозволяє реалізуватися різним ушкоджувальних чинників (бактеріальні антигени, токсини, аутоантигени та інші невідомі поки агенти). Вторинні ефекторні механізми, що виникають при такому симбіозі генетичних і зовнішніх факторів, призводять до розвитку неспецифічного трансмурального імунного запалення в слизовій оболонці стінки кишки. Порушення імунної відповіді і інші симптоми хвороби Крона виражаються насамперед у селективної активізації Т-клітинного імунітету і зміні функції макрофагів, що призводить до виділення медіаторів запалення (інтерлеікінов) і утворення імунних комплексів в осередку ураження. Ушкодження епітелію, викликане цими факторами, супроводжується утворенням нових антигенів, вже епітеліального походження. Міграція у вогнище запалення мононуклеарних клітин і нейтрофілів знову призводить до збільшення викиду інтерлеікінов і фактора росту (медіаторів запалення). Таким чином, порочне коло симптомів хвороби Крона і її патогенезу замикається.
При цьому баланс між прозапальних і протизапальними цитокінами зсувається в бік переважання перших (насамперед IL-1, IL-6, TNF, IFN-). Прозапальні цитокіни беруть участь в утворенні епітеліоїдних гранульом, які складаються з Т-клітин, моноцитів і монофагов. Взаємодія між ними регулюється цитокінами (TNF, IFN, IL-1). Присутність TNF - обов'язкова умова освіти гранульоми. Цей цитокін активує лімфоцити СД4 + і моноцити, стимулює синтез ендотеліальними клітинами потужного хемокіни МСР-1, що володіє хемотаксической активністю і що сприяє міграції моноцитів до вогнища гранулематозного запалення.
При ураженні кишки головними симптомами хвороби Крона є порушення її всмоктувальна, секреторна, резервуарна і евакуаторна функції. Симптомом хвороби Крона є недостатність травлення. Це в свою чергу призводить до порушення балансу електролітів, білкового, жирового, вуглеводного, вітамінного і сольового обміну, зниження маси тіла. Надмірна бактеріальний ріст в кишці і суперінфекція, ще більше змінюючи обмін речовин, пригнічують репаративні процеси, функцію залоз внутрішньої секреції, кісткового мозку, лімфоїдної тканини, призводять до залучення в патологічний процес печінки, нирок, серця, нервової системи, появи артралгії, трофічних виразок, некротической піодермії і як наслідок виникнення циркуляції імунних комплексів, прогресуючої кахексії, сепсису.
