Симптоми раку підшлункової залози
Пухлина займає третє місце в структурі злоякісних пухлин органів травної системи, поступаючись за частотою лише раку шлунка і колоректальному раку. Серед причин смерті від онкологічних захворювань займає у чоловіків четверте, а у жінок п'яте місце. Щорічно в США реєструють близько 28 000 нових випадків прояву симптомів раку підшлункової залози. До 90-х років двадцятого століття частота цього захворювання в країнах Північної Америки і Європи зросла порівняно з 30-ми роками більш ніж в 2 рази. В Росії захворюваність на рак підшлункової залози становить 8,6 на 100 000 населення. Рак підшлункової залози найбільш часто реєструють на 6-8-м десятилітті життя. Чоловіки страждають в 1 , 5 рази частіше, ніж жінки.
Причини розвитку раку підшлункової залози
В етіології раку підшлункової залози має значення ряд факторів: куріння, алкоголізм, хронічний панкреатит (особливо кальцифікуючий панкреатит), надмірне вживання смаженого м'яса, тваринних жирів, каву, цукровий діабет, аліментарно-конституціональне ожиріння, екзогенні канцерогени, обтяжена спадковість, мутації гена р53 і онкогена K-ras. Необхідно відзначити, що серед всіх відомих онкогенів, які контролюють ріст клітин, мутація одного гена з сімейства K-ras виявляється більш ніж у 95% хворих аденокарциномой підшлункової залози. Настільки високий рівень мутації раніше не був виявлений ні при жодному іншому вигляді злоякісних пухлин. Можливо, що даний спосіб генетичного дослідження (панкреатичний сік хворих) займе важливе місце в ранній діагностиці раку підшлункової залози, особливо у осіб із сімейною формою захворювання.
Рак підшлункової залози у переважної більшості хворих (близько 80%) локалізується в голівці органу, набагато рідше - в тілі і хвості залози. Ще рідше спостерігають мультицентрическую локалізацію пухлини, а також дифузний рак, що вражає всю підшлункову залозу. Пухлина в 80-90% розвивається з епітелію вивідних проток підшлункової залози і має будову аденокарциноми різного ступеня диференціації. При морфологічному дослідженні виявляють також пухлина, що виходить із ацинарных клітин (ацинарних аденокарцинома) і плоскоклітинний рак.
Метастазує рак підшлункової залози найбільш часто в заочеревинні лімфатичні вузли і в лімфатичні вузли, розташовані в печінково-дванадцятипалій зв'язці. Гематогенне метастазування відбувається в печінку, легені, нирки, наднирники, кістки. Загальні симптоми раку підшлункової залози Клінічні прояви захворювання залежать від розмірів новоутворення та його локалізації. Рак головки підшлункової залози в ранній стадії протікає безсимптомно або проявляється загальними розладами - слабкістю, підвищеною стомлюваністю, диспепсичними явищами, вагою в животі. Іноді виникає пронос, що свідчить про порушення зовнішньосекреторної функції підшлункової залози. Пізніше з'являються такі симптоми раку підшлункової залози, як болі в животі, постійні, тупі, локалізуються в епігастральній ділянці або правому підребер'ї. Нерідко вони іррадіюють в спину, поперек, мають оперізуючий характер (особливо часто при проростанні пухлини в чревате нервове сплетення). Перераховані симптоми раку підшлункової залози є неспецифичными, зазвичай розцінюються як прояв хронічного панкреатиту або остеохондрозу хребта. У багатьох хворих першим і часто єдиним симптомом раку головки підшлункової залози є механічна жовтяниця, що розвивається без попереднього нападу гострого болю в животі. Жовтяниця поступово прогресує і супроводжується інтенсивним свербінням. Менш ніж у третини хворих на рак головки підшлункової залози відзначаються болі в животі, а першим симптомом хвороби є механічна жовтяниця. У хворих з поширеним раком спостерігаються симптоми дуоденальної непрохідності, зумовлені компресією вертикального, рідше - нижнегоризонтального ділянки дванадцятипалої кишки. Пухлини в тілі або в хвості з-за відсутності клінічних проявів хвороби виявляються в пізній стадії, коли виникають інтенсивні болі в епігастральній області або в спині. Вони посилюються в положенні хворого лежачи на спині і зменшуються в положенні сидячи або в зігнутому вперед положенні. При здавленні пухлиною селезінкової вени іноді спостерігають її тромбоз, що клінічно проявляється спленомегалією, рідше - варикозним розширенням вен стравоходу (кровотеча при їх розриві) у зв'язку з розвитком регіонарної портальної гіпертензії. Діагностика раку підшлункової залози У 15-20% хворих з поширеними формами раку відзначаються клінічні і лабораторні ознаки вперше виявленого цукрового діабету. Іноді першим клінічним ознакою раку підшлункової залози, особливо у літніх хворих, є приступ гострого панкреатиту без будь-яких очевидних провокуючих факторів. При об'єктивному дослідженні хворих на рак головки підшлункової залози досить часто (приблизно в 30-40% пацієнтів) виявляють гепато-мегалию і вдається пропальпувати дно жовчного міхура. При механічній жовтяниці спостерігається симптом Курвуазьє. Асцит свідчить про занедбаність пухлинного процесу і неможливості виконання радикальної операції. У хворих на рак дистальних відділів підшлункової залози дані об'єктивного дослідження малоінформативні, і лише при запущених новоутвореннях можна пропальпувати пухлину або пухлинний інфільтрат і нерідко виявляти асцит і спленомегалию. В рутинних аналізах крові у хворих з ранніми формами раку підшлункової залози зазвичай не виявляють яких-небудь відхилень від норми. У пізніх стадіях можна виявити прискорення ШОЕ, помірну анемію. У біохімічному аналізі крові зазвичай визначається гіпопротеїнемія, гіпоальбумінемія, а у хворих з механічною жовтяницею - гіпербілірубінемія, підвищення рівня лужної фосфатази і трансаміназ, причому лужна фосфатаза підвищується більшою мірою, ніж трансамінази. Значно більш інформативним є визначення рівня пухлинних маркерів в крові. З усіх відомих маркерів найбільш чутливим і специфічним (близько 90%) при раку підшлункової залози є карбоангидратный глікопротеїн (СА-19-9) ембріонального походження. У здорових осіб його вміст у крові не перевищує 37 ОД., в той час як при раку підшлункової залози цей показник зростає в десятки, а іноді і в сотні і тисячі разів. На жаль, рівень СА-19-9 при ранньому раку залози зазвичай не підвищений, що суттєво обмежує застосування даного методу в скринінговому дослідженні на предмет виявлення ранніх форм раку підшлункової залози, навіть у хворих, які входять у групу ризику. Останнім часом з'явилися повідомлення про високий ступінь інформативності методу визначення антигену СА 494 в крові при ранній діагностиці раку підшлункової залози і особливо при диференціальній діагностиці з хронічним панкреатитом. Інструментальні методи дослідження раку підшлункової залози Основне місце в діагностиці належить інструментальним методам дослідження. Рентгенологічне дослідження з контрастуванням шлунка і дванадцятипалої кишки дозволяє виявити тільки ряд непрямих симптомів раку підшлункової залози, обумовлених тиском пухлини на сусідні органи: деформації і зміщення шлунка допереду, зміщення і розгортання "підкови" дванадцятипалої кишки, здавлення її низхідної гілки з дефектом наповнення по внутрішньому контуру. При значних розмірах раку тіла підшлункової залози рентгенологічно можна виявити зміщення малої кривизни шлунка з потовщенням і інфільтрацією складок слизової оболонки в цій області, зсув та стиснення тонкої кишки в області зв'язки Трейтца. Однак ці рентгенологічні дані є пізніми симптомами раку підшлункової залози. Рентгенологічне дослідження дозволяє виявити стеноз дванадцятипалої кишки. Найбільш інформативними з інструментальних методів дослідження є ультразвукове дослідження, комп'ютерна та магнітно-резонансна томографія. Чутливість останніх двох методів трохи вище ультразвукового. Для верифікації діагнозу проводять тонкоигольную пункційну біопсію новоутворення під контролем ультразвукового дослідження чи комп'ютерної томографії. При цьому у 90-95% хворих вдається отримати морфологічне підтвердження діагнозу.
Рекомендуємо також